小分子和生物制剂的机制性建模
根据监管指南，首次人体试验（FIH）剂量预测是临床开发的基本要素。人体起始剂量的选择是一个复杂的过程--它必须足够低以保证安全，但又必须足够高以避免剂量过度升级。药代动力学 (PK)：利用机制性方法在 1 期研究之前提供人类 PK 的准确预测，从而节省高达6个月的成本和时间。imcyp 的生理学药代动力学建模 (PBPK) 和定量系统药理学 (QSP) 机制性建模可用于药物发现和开发过程中的 PK 和剂量预测--从数据有限的先导开发前的早期阶段开始，到转化 IND 的启用阶段。Simcyp 的 PBPK 和 QSP 建模与模拟技术能让人们更深入地了解生理变量对 PK 的影响，以及风险因素，如小分子药物的药物相互作用和生物制剂的免疫原性。
针对小分子的 Simcyp PBPK FIH 服务进行免疫原性评估的生物制剂的 FIH针对小分子的 Simcyp PBPK FIH 服务
根据监管指南，首次人体试验（FIH）剂量预测是临床开发的基本要素。人体起始剂量的选择是一个复杂的过程--它必须足够低以保证安全，但又必须足够高以避免剂量过度升级。药代动力学（PK）指导方法提供了更多的机理依据，可在 1 期研究之前对人体 PK 进行准确预测，从而大大节省成本和时间，最长可达6个月。基于生理学的药物动力学建模（PBPK）可用于药物发现和开发过程中的 PK 和剂量预测，适用于数据有限的先导药物开发之前的早期阶段，从而了解生理变量或疾病状态对 PK 的影响。
进行免疫原性评估的生物制剂的 FIH
要准确预测单克隆抗体（mAbs）、治疗性蛋白质和双/多特异性药物等生物制剂的首次人体试验（FIH）剂量，需要考虑决定此类制剂临床 PK 特性的各种特征，包括靶向介导的药物处置（TMDD）和抗药物抗体（ADAs）引起的免疫原性（IG）。此外，鉴于高活性生物治疗药物的出现，它们在低剂量时就会诱发严重的毒性反应，包括细胞因子释放综合征和神经毒性，因此，人们开始根据预期的生物效应而不是传统的临床前安全系数来使用 FIH 起始剂量。Simcyp FIH 生物平台的设计考虑到了这些复杂的机制，利用我们独特的 QSP 平台，以现成的临床前输入数据为基础，进行可靠的 FIH 剂量预测。
这种方法整合了临床前机制性证据和生理系统模型，以研究和预测生物治疗药物的人体 PK。
