预测新药物靶点、用药程式和组合的临床结果

US FDA 在其 2020 年 7 月的研讨会上将这种建模与模拟技术描述为从“证明 QSP 的价值”转变为“最佳实践”的实施。QSP 有助于回答关于最新化合物和方法、联合治疗、首创治疗初始剂量以及其他令人烦恼的开发情况的问题：

• 在一个给定的生物学通路中，药物干预治疗特定疾病的最佳靶点和方法是什么
• 我们如何通过联合治疗提高某种现有药物的治疗效果
• 我们能否根据临床前数据预测人体对某种新型机制的反应（剂量）
• 我们如何才能更好地了解基础的病理生理学特征以确定可用药的通路？
• 我们能否预测某种药物治疗特殊人群/其他适应症的作用
• QSP 如何支持转化、产品差异化和生物标志物的效用
• 我们能否根据患者特征制定个性化的给药方案
• 我们如何通过考虑与合用药物和基因型的药效学相互作用来优化临床试验

目前，Certara 正在肿瘤学、疫苗、神经学、中枢神经系统、血液学、自身免疫性疾病、罕见病、皮肤病和基因治疗等治疗领域提供 QSP 咨询服务和监管支持，以解决上述问题。

免疫肿瘤学已实现了治疗目标人群多种癌症的承诺，但通过联合治疗扩大这种成功的范围的希望却更加渺茫。QSP 非常适合应对这一挑战，它能够了解和整合决定疗效的复杂动态因素，而这些因素可以为更广泛的患者群体带来更好的联合治疗和给药方案。

Certara 与一个由六家领先制药公司组成的协会合作，开发了一个 QSP IO 模拟器，该模拟器将能够在虚拟人群中探索不同的药物联用方案，甚至包括采用不同方法的药物。该模拟器结合了化合物的药代动力学、靶点结合和作用机制以及关于基础肿瘤和免疫系统生物学的现有知识，可以预测新型联合治疗和复杂生物制剂（例如双特异性药物）的临床结果。Certara IO QSP 平台正积极用于申办方特定项目。

每种 "疗法" 都是根据患者的个人详细数据来修复或增强有问题的基因，被视为个性化医疗。剂量过低可能会使患者今后无法获益，而剂量过高则非常危险，因为任何免疫副作用都可能是不可逆的，并可能持续数年。要穿针引线，就必须采用新颖的开发方法。

Certara 虚拟双胞胎 - QSP 平台已在多种罕见疾病基因疗法的 I/II 期和 III 期研究预测和指导方面取得了成功。我们为每位患者创建一个计算机模拟模型（虚拟双胞胎），复制患者的各种属性，包括影响药物在其体内的命运并进而影响其效果的形态。我们在虚拟试验中模拟了数百个虚拟双胞胎，以评估不同药物剂量、疗程和组合的影响，从而预测每个患者的最佳用药方案。利用这种行之有效的方法，我们正在研究基于 AAV 的基因治疗；体外，体内和原位；溶酶体储存；基于 LNP 的 RNA；基因编辑；CRISPR/Cas9；以及 CAR-T 技术。