35 家顶级制药公司大部分都是 Simcyp™ 协会的成员。美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局、日本药品和医疗器械管理局等监管机构均使用 Simcyp Simulator。
从虚拟人群预测药物性能
Simcyp Simulator 是制药行业内最先进的生理药代动力学 (PBPK) 平台，用于确定首次人体用药、优化临床研究设计、评估新药配方、设定在未受测人群中使用的剂量、进行虚拟生物等效性分析及预测药物相互作用（DDI）。Simcyp 正应用于小分子、生物制剂、抗体药物偶联物（ADC）、仿制药和新模式药物。
- The Simulator includes extensive libraries on demographics, developmental physiology and the ontogeny of drug elimination pathways;
- Simulator 是无与伦比的科学体系，包括 10 个高级机械器官、29 个亚群和供成员公司使用的 115 多个复合文件；
- 将体外数据与体内吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 以及药代动力学/药效学 (PK/PD) 结果相关联，以探索临床场景并支持药物开发决策；
Simcyp PBPK models describe the behavior of drugs in relevant body tissues and organs. Each organ may be described by one or several physiological compartments. 通过组合系统数据、药物数据和试验设计信息来确定每个隔室中的药物浓度。The Simulator includes a unique set of genetic, physiological and epidemiological databases that facilitate simulating virtual populations with different demographics, ethnicities, and disease states.
New capabilities in Version 22 include:
- Expansion of compound library which expedites assessment of DDIs for a wider variety of therapeutic compounds
- Additional populations allows simulation of the increasingly diverse North American patient populations
- Enhancement of subcutaneous dosing capabilities improves bioavailability predictions after sub-cutaneous dosing
- Improved flexibility in simultaneous fitting facilitates integration of data from multiple sources
Version 22 also features updates to Simcyp modules for pediatric populations, pregnancy and lactation, dermal absorption, long acting injectibles (LAI), virtual bioequivalence and in vitro to in vivo extrapolation (IVIVE), mechanism-based inhibition (MBI) of metabolism, and oral absorption.
使用全细胞、组织样本和固体剂量样本分析复杂的体外数据，以评估药物暴露、代谢、转运和溶出/溶解度
Simcyp™ Animal 是一个针对大鼠、犬、小鼠和猴的 PBPK 建模平台，用于解释难以通过体内实验获知的药物行为。
兑现 PBPK 的承诺
在过去十年，PBPK 建模和模拟在使用和适用性方面迅猛飙升——Simcyp 与其行业、学术和监管合作伙伴携手引领潮流。Simcyp Simulator 用于整个药物开发周期：
- 用于确定首次人体给药的早期药代动力学并回答其他转化问题；
- Simulator 用于支持战略决策，为设计临床试验、减少试验规模和复杂性和获得临床试验豁免提供了宝贵的信息；
- Simulator 定量评估和预测涉及药物代谢酶和膜转运蛋白的药物相互作用 (DDI)，以评估 PK 变异性随不同种族、器官损伤和药物基因组学的变化；
- 它预测不同患者人群的剂量建议，包括儿童、老年人、不同种族、器官损伤患者。
Simcyp Simulator 已被包括美国食品药品监督管理局、日本药品和医疗器械管理局、英国药品和医疗保健产品监管局等在内的 11 家全球监管机构采用，已被用于提供数十种药物的信息，从而取代临床试验的需求，并为大约 300 条标签声明提供了处方信息。
独特的能力——专用模块
除了联盟内的工作外，Simcyp 团队还与其他组织合作并资助自己的研究以开发独特模块。在连接到 Simulator 时，需要额外的和可选的许可。
专用模块包括：
- Simcyp Pediatric
Simcyp® Pediatric Simulator 是业界最先进的技术，用于模拟药物性能并确定新生儿、婴儿和儿童的剂量。Simulator 包含大量关于人口统计学、发育生理学和药物消除途径发生的资料库。 - Simcyp Cardiac Safety Simulator (CSS)
CSS 是一个系统生物学驱动的基于建模和模拟的平台，用于评估目标临床人群中药物、新化学实体和其他异生素的促心律失常效果。它能够对心脏易感性进行早期评估，并用于心脏风险的临床前和临床评估。
- Simcyp Long Acting Injectable (LAI)
LAI 药物输送为特定药物和患者类型提供优势，包括降低毒性、降低给药频率和增强依从性。Simcyp 的 LAI 模块用于设计实验、缩小有希望的候选制剂范围、确定动物研究或临床试验并根据研究细节微调制剂。
- Simcyp Lactation
遗憾的是，药物标签上通常没有针对孕妇和哺乳期女性的剂量信息。Simcyp 一直专注于这个主题，研究整个妊娠周期的女性健康状况。Simcyp 哺乳模块可预测母亲体内和给孩子的乳汁中的药物暴露，从而为这个脆弱人群提供适当的剂量。 - Simcyp Designer
Simcyp Designer is a user friendly environment to quickly develop pharmacodynamic and/or quantitative systems pharmacology models and link them the Simcyp PBPK model and modify or expand those models. - Virtual Bioequivalence
The Virtual Bioequivalence (VBE) module facilitates running a range of common BE studies incorporating within and between subjects variability and batch to batch formulation changes. It also allows conducting BE statistical analysis, assess power of virtual BE studies and determine clinically relevant dissolution safe space.
通过咨询获得 Simcyp 优势
除了加入 Simcyp 联盟或获得许可之外，创新中小型生物制药公司还可以获得 Simcyp PBPK Simulator 的优势。Simcyp 拥有一支由经验丰富且资历深厚的人员组成的团队，他们通过咨询的方式，在每个项目上为小型组织提供支持。通常我们从可行性评估开始，以确定是否有适当的数据可用于建模和模拟，然后进行完整的项目。
示例项目包括：
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药物相互作用模拟——引起作用的药物和受影响的药物
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吸收模型 – 配方效果/生物等效性，食物效果
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特殊人群用药——儿科、老年人、器官损害、疾病状况、种族差异
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从外在因素评估药物性能 – 吸烟，饮酒
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新颖的给药途径 – 皮下、吸入、长效注射、直肠、阴道内
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生物制剂 – mAb、ADC、其他蛋白质、细胞因子介导的 DDI
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虚拟生物等效性和配方，适用于复杂的仿制药
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早期 PK 预测，首次人体 (FIH) 给药
