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个体 PK 和群体 PK 有什么区别?

药代动力学分析通常分为两个领域...... "PK "和 "群体 PK"。有时,第一个术语 "PK "也被称为 "个人 PK"。在本篇文章中,我想为大家揭开这两种分析方法的神秘面纱。在生物样本分析中,我们有许多不同的检测技术,例如质谱、紫外光谱、辐射检测和免疫化学。每种技术都很有用,但没有哪种技术比其他技术 "更好"。它们只是可用于不同类型分析的工具。个体 PK 和群体 PK 只是我们在药代动力学数据分析中使用的两种不同的分析技术。

Individual PK-Noncompartmental Analysis
个体 PK - 非房室分析

个人 PK 通常具有以下特点:

  • 非房室方法
  • 使用图形技术
  • 用于 I 期研究
  • 对预测工作没有帮助
  • 需要密集抽样
  • 分析时间较短
  • 能够确定
    • 最大暴露量(Cmax)
    • 总暴露量(曲线下面积或 AUC)
    • 清除率
    • 生物利用度
    • 分布容积
    • 终末半衰期(t1/2)

如果来自个体 PK 曲线的数据足够充分,就可以将这些数据拟合到一个模型中。单个数据的房室模型具有以下特点:

Individual PK - Compartmental Fit
个体 PK - 房室分析
  • 房室分析使用指数方程来描述曲线
  • 通过使用理论上的 "房室 "和房室之间的转移率来实现。
  • 可用于模拟(可能性有限)
  • 能够确定:清除率、生物利用度、分布容积、吸收率、分布状况、代谢归宿/转化、终末半衰期(t1/2)

但是,如果您想了解一个群体中个体之间的差异,就需要进行群体 PK 分析。在这类分析中,所有个体的所有数据都在一个统一的模型中同时考虑。群体 PK 分析具有以下特点:

Population PK
群体 PK
  • 评估整个群体
  • 可用于预测和模拟
  • 计算密集型
  • 密集和稀疏采样
  • 分析时间更长
  • PK/PD 模型(药物水平与药物效果之间的关系)
  • 能够确定
    • 清除率
    • 分布容积
    • 协变量(如年龄、体重、性别、肾功能)的影响
下面重点介绍每种分析方法的优缺点:
个体 PK 群体 PK
优势 优势
  • 简单
  • 稳健
  • 不依赖模型
  • 用户友好型软件
  • 快速
  • 稳健
  • 提供 PK/PD 结构模型
  • 任何管理时间表/路线
  • 支持线性和非线性 PK
  • 描述性和预测性
  • 可汇集研究结果
  • 分析受想象力限制
劣势 劣势
  • 假定线性 PK
  • 不依赖模型
  • 单一分析,无法处理多种剂量
  • 研究设计往往会限制分析
  • 速度较慢
  • 不那么方便用户使用的软件
  • 分析需要更多的专业知识
  • 分析受想象力限制
希望您能更好地理解个体 PK 和群体 PK 分析技术之间的差异。每种方法都有用,各有利弊,但都不是 "更好"。

分布式延迟系统是离散延迟系统的延伸,在离散延迟系统中,单一延迟时间由延迟时间的分布来表示。口服药物的分布式吸收时间就是一个具有分布式延迟的药代动力学(PK)系统的例子。另一个例子是具有分布式寿命的造血细胞群。

观看本网络研讨会,了解如何使用 Certara 的群体 PK/PD 软件 Phoenix NLME 对具有分布式延迟的药代动力学/药效动力学 (PK/PD) 系统进行建模。

关于作者

By: Nathan Teuscher

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